23 luglio 2026 – Azafaros ha annunciato il completamento dell’arruolamento nello studio clinico di Fase 3 NAVIGATE, dedicato alla valutazione di NIZUBAGLUSTAT come potenziale trattamento per i pazienti con gangliosidosi GM1 e GM2.
Si tratta di un passo decisivo verso la possibile disponibilità della prima terapia orale per queste malattie neurodegenerative rare, per le quali oggi non esistono trattamenti approvati.
Il programma NAVIGATE
NAVIGATE comprende due studi clinici di Fase 3, entrambi globali, multicentrici, randomizzati e controllati con placebo, progettati per valutare:
- l’efficacia di nizubaglustat nel modificare la progressione della malattia;
- la sicurezza e la tollerabilità del trattamento;
- gli effetti sulle manifestazioni neurologiche e sulla progressione della malattia.
Lo studio dedicato a GM1/GM2 ha arruolato almeno 75 pazienti in 25 centri clinici di 13 Paesi, con un periodo di trattamento di 18 mesi. Tutti i partecipanti potranno proseguire la terapia nell’open-label extension.
Parallelamente, prosegue l’arruolamento nello studio NAVIGATE dedicato alla malattia di Niemann-Pick tipo C (NPC), che prevede l’inclusione di 72 pazienti.
Le dichiarazioni
Stefano Portolano, CEO di Azafaros, ha sottolineato che il completamento dell’arruolamento rappresenta “un passo significativo verso la possibilità di portare nizubaglustat ai pazienti e alle famiglie che convivono con queste devastanti malattie neurodegenerative”, ringraziando pazienti, caregiver, ricercatori e associazioni per il loro contributo.
Il Professor Roberto Giugliani, Principal Investigator, ha evidenziato l’importanza di generare “evidenze cliniche robuste da uno studio di lungo periodo”, fondamentali per valutare il potenziale della terapia e sostenere future richieste di approvazione regolatoria.
Nizubaglustat: una molecola innovativa
Nizubaglustat è una azasugar orale, che supera la barriera emato-encefalica, con un doppio meccanismo d’azione. È sviluppata come trattamento potenziale per:
- GM1 gangliosidosi,
- GM2 gangliosidosi (Tay-Sachs e Sandhoff),
- Niemann-Pick tipo C.
La molecola ha ricevuto numerose designazioni regolatorie, sia negli Stati Uniti che in Europa, tra cui:
- Orphan Medicinal Product Designation (OMPD) per GM1/GM2 (EMA),
- Innovation Passport per GM1/GM2 (MHRA, Regno Unito).
Le malattie GM1/GM2
GM1 e GM2 gangliosidosi sono malattie da accumulo lisosomiale caratterizzate dall’accumulo di gangliosidi nel sistema nervoso centrale, con conseguente deterioramento neurologico progressivo e prematura mortalità. Colpiscono prevalentemente bambini e non dispongono di terapie modificanti la malattia.
La malattia di Niemann-Pick tipo C
NPC è una patologia neurodegenerativa grave e progressiva, causata da mutazioni nei geni NPC1 o NPC2, che alterano il traffico endosomiale-lisosomiale e portano all’accumulo di lipidi nel sistema nervoso centrale. L’esordio può avvenire in qualsiasi fase della vita, dalla nascita all’età adulta.
I prossimi passi
I dati preliminari (topline) dello studio GM1/GM2 sono attesi all’inizio del 2028.
L’Associazione Italiana Niemann-Pick continuerà a seguire da vicino gli sviluppi del programma NAVIGATE e a informare tempestivamente la comunità dei pazienti di ogni novità.
